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镰刀型细胞贫血病要怎么治疗,三代试管婴儿可以避免遗传吗?

镰刀型细胞贫血病又称镰刀状细胞型贫血、镰状细胞贫血,是一种常染色体显性遗传血红蛋白病,因-肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,构成镰状血红蛋白,取代了正常血红蛋白。镰状细胞携氧能力极差,导致患者体内没有足够的健康红细胞来输送氧气。
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镰刀型细胞贫血病是一种常染色体显性遗传血红蛋白病
正常情况下,有弹性的圆形红细胞很容易通过血管,而对于镰状细胞性贫血患者来说,其红细胞呈镰刀状或新月状,这些坚硬的、粘稠的红细胞会卡在小血管里,从而减慢或阻止血液和氧气流向身体的其他部位。
镰状细胞贫血是一种常染色体显性遗传血红蛋白(Hb)病。因-肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,构成镰状血红蛋白(HbS),取代了正常血红蛋白(HbA)。临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛危象以致慢性局部缺血导致器官组织损害,该病也是严重危害母子健康的疾病,可使胎儿死亡率达5%,孕妇死亡率达4.62%。
这也是一种常染色体显性遗传血红蛋白病,最常见的是父母双方均有异常基因称为纯合子SS, SS型即完全没有正常的HbA, 80%以上为HbS所代替, SS型预后严重,只有14%活到成年,而多死亡于30岁前。杂合子型,即正常HbA与异常HbS相混又称AS,多数可活到60岁以后,但需要终生对症治疗。
镰刀型细胞贫血病的症状有哪些?
镰状细胞性贫血的症状通常在患儿5个月左右时出现,症状包括:
1.贫血:镰状细胞因结构异常很容易破裂而提前死亡,导致体内的红细胞数量减少,造成贫血。红细胞通常在体内存活约120天左右,之后才被新的红细胞逐步替换,但是镰状细胞通常在10到20天左右就会死亡,这会直接造成红细胞的短缺(贫血)。
2.疲劳:由于没有足够的红细胞,造成机体缺乏足够的血氧,从而导致疲劳。
3.间歇性疼痛:这也是镰状细胞性贫血的主要症状。当镰刀状红细胞阻碍血液通过微小的血管流向胸部、腹部和关节时,阻塞的地方就会产生疼痛。疼痛部位和强度都有所不同,有的患者可以持续疼痛几个小时到几个星期,有的患者可能一年只有几次疼痛感,而严重的疼痛患者需要住院治疗。
4.手脚肿胀:肿胀是由于镰状红细胞阻碍血液流向手和脚末端所致。
5.细菌感染:镰状细胞会损害脾脏造血功能,导致身体更容易受到感染。医生通常会给患有镰状细胞性贫血的儿童接种疫苗和抗生素,以预防可能危及生命的感染,比如肺炎感染。
6.发育迟缓:由于红细胞为身体提供生长所需的氧气和营养物质,健康红细胞的缺乏会减缓儿童的生长,推迟青少年的青春期到来。
7.妊娠并发症:除了儿童,镰状细胞性贫血也会增加孕妇患高血压和血栓的风险,此外它还会增加流产、早产和低出生体重婴儿的风险。
8.其他并发症:由于镰状细胞性贫血会导致全身各处脏器缺血,所以也会引起多发性肺、肾、肝、脑栓塞等严重合并症。病人除出现相应的症状体征外,还会发生血液学、免疫学和血液变学的改变。此外,该病也可影响神经系统的发育而出现智力低下。
镰状细胞贫血早期病理变化为镰变的红细胞损害脾血管系统使患者易感染,尤其是肺炎球菌败血症和衣原体肺炎,临床出现急性胸部综合征,临床特点为发热、咳嗽、呼吸困难、胸痛、X线有肺突变或浸润;抗生素起效慢也是各年龄死亡的主要原困。溶血引起胆红素增又会导致黄疸、肝胆结石的出现。若大量血液滞留在肝、脾,将会出现肝脾进行性肿大而发生低血容量性休克。因微小血管闭塞引起局部组织缺氧和炎症反应而出现手足关节肿胀充血疼痛时称手足综合征(多见于2岁左右儿童)。
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镰刀型细胞贫血病的典型症状是贫血
什么原因导致镰刀型细胞贫血病
镰状细胞性贫血是由血红蛋白(HBB)基因突变引起的,该基因制造一种红色色素,内含铁的化合物,这种化合物可以使血液呈红色,红细胞将氧气从肺部输送到身体的各个部位,在镰刀型细胞贫血症症中,异常的血红蛋白导致红细胞变得僵硬,粘稠和畸形。
正常成人血红蛋白是由两条链和两条链相互结合成的四聚体,链和链分别由141和146个氨基酸顺序连结构成。镰状细胞贫血患者因链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,形成了异常的血红蛋白S(hemoglobin S,HbS),取代了正常血红蛋白(HbA),在氧分压下降时HbS分子间相互作用,成为溶解度很低的螺旋形多聚体,使红细胞扭曲成镰状细胞(镰变)。红细胞内HbS浓度、脱氧程度、酸中毒、红细胞脱水程度等许多因素与红细胞镰变有关。
红细胞镰变的初期是可逆的,给予足够的血氧即可逆转镰变过程。但当镰变已严重损害红细胞膜后,镰变就变为不可逆,即使将这种细胞置于有氧条件下,红细胞仍保持镰状。镰变的红细胞僵硬,变形性差,可受血管的机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血。镰变的红细胞还可使血液黏滞性增加,血流缓慢,加之变形性差,易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象,多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部,尤以关节和胸腹部为常见。
镰刀型细胞贫血病遗传模式
镰状细胞性贫血是一种常染色体隐性遗传,只有父母双方都携带有血红蛋白(HBB)基因突变,其孩子才有50%的几率成为致病患者。如果父母双方只有一方携带有HBB基因突变,则其孩子只有50%的几率成为携带者(即便血液检测会发现有少部分镰状细胞,但也不会出现相应症状)。因此婴儿出生时如果确诊患有镰状细胞性贫血,则父母双方必然都是携带镰状细胞基因。
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镰刀型细胞贫血病儿童患者全球分布图
镰刀型细胞贫血病要怎么治疗
大多数镰状细胞性贫血患者无法治愈,但治疗可以减轻疼痛,并有助于预防与疾病相关的并发症。镰状细胞性贫血的治疗通常以避免疼痛发作、缓解症状和预防并发症为目的。治疗包括药物治疗和输血、干细胞移植、骨髓移植等。尤其对于一些儿童来说,早期的干细胞移植可治愈这种疾病。
通常治疗的目的在于预防缺氧、脱水、感染。发热时查疟原虫和抗疟疾治疗以缓解症状,减少器官损伤并发症;促进造血和延长生命。在严重患者病例中,羟基脲可以减少疼痛危象和需要输血的次数,还能降低胸部综合征的发作频率。由于此病是因缺氧使红细胞镰变阻塞毛细血管而造成疼痛,所以临床考虑使用血管扩张药物。
镰刀型细胞贫血病可以预防吗?
每天补充叶酸,选择健康的饮食
骨髓需要叶酸和其他维生素来制造新的红细胞。此外还需要吃各种颜色的水果和蔬菜,以及全谷物食物,来提高骨髓造血功能。
多喝水
脱水会增加镰状细胞危机的风险。每天坚持喝满8杯水,如果在炎热、干燥的气候中锻炼,也需要增加饮水的量。
谨慎使用非处方(OTC)药物
尤其是使用非处方止痛药,如布洛芬,阿司匹林等,即使有效,也要慎用。因为这些药物长期使用可能对肝脏肾脏有损伤,因此在服用非处方药前有必要咨询医生的建议。
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服用叶酸可以预防镰状细胞性贫血
镰刀型细胞贫血病如何避免遗传?
如果夫妻双方都携带有镰状细胞基因,在打算怀孕前可以进行遗传咨询,而遗传学家可以帮助患者了解未来的宝宝患镰状细胞贫血症的风险以及解释可能的治疗手段、预防措施和生殖选择,而大多数遗传学家会建议这些家庭考虑泰国试管婴儿技术(PGD)。
PGD又叫胚胎移植前基因诊断PGD,是指在常规试管婴儿周期(IVF)的胚胎移植前,取一部分胚胎的基因进行分析,诊断胚胎是否有异常,从而筛选健康胚胎移植母体,防止遗传病遗传给后代的检测方法。PGD主要用于诊断胚胎是否携带有遗传缺陷的基因,包括镰状细胞性贫血、血友病这类遗传性疾病,可以通过PGD技术进行有效阻断。而且,PGD检测可以有效增加正常受孕的几率,提高出生宝宝的健康质量。

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